Molekylär neuropsykofarmakologi

Integrerat genetiskt och epigenetiskt förhållningssätt till utvecklingspsykiatriska störningar: Analys av humant blod och hjärna.

Miljöpåverkan påverkar utvecklingen av neurala kretsar från födseln genom ungdomen. Exponering för skadliga miljöstimuler under utveckling kan leda till ökad sårbarhet för psykiatriska störningar. Dessa effekter kan medieras genom epigenetiska mekanismer. Vi utför epigenomövergripande analys av DNA-metylering i blod och hjärnprover samlade på olika utvecklingsstadier och från alkoholberoende ämnen. Loci associerade med fenotypiska egenskaper betraktas som kandidatbiomarkörer för alkoholberoende. Mekanismer som ligger till grund för dessa föreningar är i fokus som förmodade terapeutiska mål för behandling av alkoholberoende.

Patogena mekanismer för humana neuropeptidmutationer

Mycket av vår kunskap om funktioner av gener i människans hjärna har kommit från analys av humana mutationer. Sådana mutationer representerar inträdespunkter i nya signalvägar och molekylära mekanismer. Vi har identifierat missensmutationer i den humana prodynorfingenen (PDYN) som kodar för en föregångare till opioidpeptid-dynorfiner. Dessa mutationer orsakar djup neurodegenerering i hjärnan som ligger bakom utvecklingen av subtyp av spinocerebellär ataxi, en dominerande ärftlig neurodegenerativ sjukdom. Anmärkningsvärt är sju av åtta mutationer belägna i dynorfiner, vilka också har icke-opioida neurodegenerativa aktiviteter. Detta är det första fyndet på neuropeptidmutationer som ligger bakom den mänskliga neuropatologin. Den mest etablerade funktionen av dynorfinerna i hjärnan är regleringen av anti-belöningssystemet genom att inducera dysfori som motverkar positiva hedoniska effekter av endorfiner och enkefaliner och beroendeframkallande ämnen. Analys av PDYN-mutationer kan avslöja nya mekanismer för anti-belöning - belöningsreglering som vanligtvis är okända.